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尿毒癥的新進(jìn)展

尿毒癥毒素指所有終末期腎病 (End Stage Renal Disease, ESRD) 時體內(nèi)潴留并具有毒性作用的物質(zhì)。尿毒癥毒素和相關(guān)全身性疾病。尿毒癥毒素對器官系統(tǒng)和與結(jié)果相關(guān)的相關(guān)疾病的病理生理學(xué)影響。許多器官系統(tǒng)相互影響，并導(dǎo)致腎臟損傷和心血管疾病發(fā)病率。

2003年歐洲尿毒癥毒素（EUTox)工作組對其定義和分類

第一類 游離的小分子水溶性毒素

以尿素氮, 肌酐, 尿酸等為代表共45種。它們能被低、高通量透析器清除。

第二類 與蛋白結(jié)合的毒素共25種,

多為分子質(zhì)量500D以下毒素,這組毒素不能被低通量透析器清除, 高通量透析能部分清除, 但仍然有很多完全不能被清除, 如吲哚和CMPF。這類毒素仍以游離型的發(fā)揮生物作用, 而低白蛋白血癥可使這類毒素的游離型比例增高, 這也是低白蛋白血癥影響尿毒癥患者預(yù)后的一大原因。

第三類 中分子毒素共22種, 均為多肽或細(xì)胞因子。這些毒素在體內(nèi)呈多室分布, 高通量透析器能夠不同比例的部分清除, 但常規(guī)血液透析清除速率遠(yuǎn)小于其產(chǎn)生速率, 透析后血漿中水平仍很高。

主要的尿毒癥毒素

2020年年新定義及分類

隨著對尿毒癥毒素理解的進(jìn)步及新技術(shù)的不斷發(fā)展，當(dāng)前的定義及分類已經(jīng)不能完全適應(yīng)血液凈化領(lǐng)域的新進(jìn)展。因此，2020年11月30日—12月2日Claudio R組織召開了一次專家會議，更新了目前尿毒癥毒素的定義，并嘗試提出新的尿毒癥毒素分類模式。會議邀請了由尿毒癥和尿毒癥毒素領(lǐng)域的臨床和研究人員組成的多元化小組，綜合會前文獻(xiàn)檢索和科學(xué)證據(jù)評估，確定了3個關(guān)鍵主題：評估當(dāng)前尿毒癥毒素定義/分類的局限性；更新維持性血液透析領(lǐng)域中尿毒癥毒素和相關(guān)分子的定義和分類的基本原理；提出尿毒癥和血液透析領(lǐng)域尿毒癥毒素新分類的建議。

專家組聲明當(dāng)前尿毒癥毒素的物理化學(xué)分類沒有充分說明或反映當(dāng)前/現(xiàn)代血液透析技術(shù)(吸附、對流和擴(kuò)散機(jī)制)如何去除毒素。建議尿毒癥毒素的定義應(yīng)基于血液透析策咯、膜和去除模式，專家組認(rèn)為任何基于臨界值和/或分子空間構(gòu)型或電荷的分類都是任意的，可能需要隨著技術(shù)發(fā)展而改變?nèi)苜|(zhì)去除模式。

新分類堅(jiān)持最初物理化學(xué)分類細(xì)分的一般原則，重點(diǎn)鑒定不同類別尿毒癥毒素的代表性生物標(biāo)志物，根據(jù)尿毒癥毒素來源將其分為外源性及內(nèi)源性兩大類。

專家組建議：

①新的分類方案必須將尿毒癥毒素與傳統(tǒng)的臨床結(jié)局和生活質(zhì)量聯(lián)系起來，包括瘙癢、不寧腿綜合征和透析后恢復(fù)時間；

②識別代表不同類型尿毒癥滯留溶質(zhì)的候選生物標(biāo)志物，并將其用做研究各種透析和非透析清除策略的替代物。

為評估不同類型的尿毒癥溶質(zhì)清除率，專家組分別推薦了對應(yīng)的生物標(biāo)志物[尿素、磷酸鹽(水溶性小分子毒素)，甲狀旁腺激素、β2微球蛋白(小-中分子毒素)，κ和λ游離輕鏈(中-中和中-大分子毒素)，硫酸吲哚酚和/或硫酸對甲酚(蛋白結(jié)合毒素)。（劃重點(diǎn)）

展望

新的尿毒癥毒素分類方案更好的闡述了尿毒癥毒素的特征，將其與癥狀、體征、治療、預(yù)后聯(lián)系起來。關(guān)注臨床相關(guān)性的尿毒癥毒素新分類可引導(dǎo)我們從生化方法過渡到臨床相關(guān)終點(diǎn)，以患者預(yù)后及生活質(zhì)量為中心。未來血液透析模式將采用血液透析、血液透析濾過和血液灌流的組合形式，根據(jù)患者基因狀況、年齡、生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、工作及生活狀態(tài)的需求，提供不同的透析模式。

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